臨床藥學交流

發炎指標與化學預防藥物
在大腸直腸癌族群的角色


◎文／藥師許博淳、吳承誌
Cheng E.等人研究收集了大腸直腸癌病人血漿樣本，分析發炎指標與後續病程發展的關聯性，這些樣本取自病人手術後3至8週或化療開始前。檢測的指標包括白血球介素6（interleukin 6, IL-6）、可溶性腫瘤壞死因子α受體2（soluble tumor necrosis factor α receptor 2, sTNF-αr2）以及高敏度C-反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein, hsCRP）。分析發現，發炎指標較高的病人其癌症復發率與死亡率也較高，但使用抗發炎藥物celecoxib卻未能降低患者的發炎指標或提高存活率1。
大腸直腸癌（CRC）預後與生物標記相關性高。IL-8 是促血管生成及促炎性細胞激素，濃度升高與較差的總存活率（overall survival, OS）及無惡化存活率（progression free survival, PFS）顯著相關2。另一常見標記為 C-反應蛋白（CRP），研究顯示相較於低濃度CRP，高濃度CRP是 OS與CRC特異存活率較差的預後因子3。
低劑量Aspirin的使用期間長度和追蹤時間皆會影響大腸直腸癌的預防效果，長期使用的效果較為顯著4；COX-2抑制劑對於大腸直腸癌也缺乏保護效果5。該研究1進一步探討差異，aspirin可降低IL-6血中濃度，並抑制JAK/STAT3路徑促進細胞凋亡達到抗癌療效；celecoxib則未顯示類似效果，仍需其他研究探討確切抗癌機制。

參考資料：
1.Cheng E, Shi Q, Shields AF, et al. Association of Inflammatory Biomarkers With Survival Among Patients With Stage III Colon Cancer. JAMA Oncol. 2023;9(3):404-413. 
2.Bazzichetto C, Milella M, Zampiva I, et al. Interleukin-8 in Colorectal Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis of Its Potential Role as a Prognostic Biomarker. Biomedicines. 2022 Oct 19;10(10):2631.
3.Gwenzi T, Zhu A, Schrotz-King P, et al. Prognostic Value of Post-Operative C-Reactive Protein-Based Inflammatory Biomarkers in Colorectal Cancer Patients: Systematic Review and Meta-Analysis. Clin Epidemiol. 2023 Jun 27;15:795-809.
4.Guirguis-Blake JM, Evans CV, Perdue LA, et al. Aspirin Use to Prevent Cardiovascular Disease and Colorectal Cancer: Updated Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force. JAMA. 2022 Apr 26;327(16):1585-1597.
5.Jiang YX, Chen Y, Sun HH, et al. Effects of Cyclooxygenase-2 Inhibitors on Gastrointestinal Malignancies: a Systematic Review and Meta-analysis. Indian J Surg Oncol. 2022 Jun;13(2):348-355.

（本文作者為高雄長庚醫院藥劑部藥師 /高雄醫學大學
藥理學科碩士、高雄長庚醫院藥劑部臨床藥學副科主任/
國立成功大學臨床藥學與藥物科技研究所碩士）