|
◎文／藥師劉俊良
重鬱症（major depressive disorder, MDD）是一種複雜且有多致因的精神疾病，可能的致因包括神經生理、基因、臨床及心理社會壓力源等。病人好發年齡約40
歲左右，主要症狀有：憂鬱情緒、提不起興趣、無法專心或猶豫不決、無用無望無助感、自殺想法、疲倦無力、說話反應變慢、睡眠障礙、胃口體重下降等。重鬱症的治療包含藥物、心理及物理性療法，但是仍有相當高的比例的病人對現行標準治療反應效果不佳，甚至出現急性自殺想法或行為。
近期腦科學的最新進展，包括麩胺酸 （glutamate） 機轉在神經精神疾病的相關研究，為重鬱症的治療帶來更多的可能性，而Esketamine鼻噴劑（Spravato®）為第一個基於此藥理機轉而被正式核准上市的速效抗憂鬱藥物（rapid-acting
antidepressant）。Esketamine是ketamine的S型鏡像異構物，同時也是一種非選擇性、非競爭性的N-methyl-D-aspartate
（NMDA） 受體 （離子型麩胺酸受體） 拮抗劑。其快速改善憂鬱症狀的機轉尚未被完全了解，但最主要的機轉被認為是透過對大腦皮質GABA中間神經元
（cortical GABAergic interneuron） 上NMDA受體的直接拮抗作用，產生大腦皮質錐體神經元（pyramidal
neuron）的去抑制效果（disinhibition），導致麩胺酸的釋放（glutamate release）增加，進一步活化突觸後的AMPA受體、促進腦源性神經營養因子（BDNF）
的釋放、及提升與神經突觸蛋白合成相關的下游細胞訊號傳導路徑 （如TrkB, mTOR），最終改善情緒迴路的神經突觸新生（synaptogenesis）及神經可塑性（neuroplasticity）。
（待續）
參考資料：
1. 林進嘉：老人憂鬱症的非典型症狀。奇美醫訊2024；147：16-17。
2.
臺灣生物精神醫學暨神經精神藥理學學會專家共識工作小組：Esketamine鼻噴劑療法用於鬱症（MDD）治療之臺灣專家臨床共識。台南：臺灣生物精神醫學暨神經精神藥理學學會，2022。
（本文作者為衛生福利部嘉南療養院藥師/大仁科技大學藥學系）
回首頁 |