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◎文╱藥師王奕山
CADASIL全名是體顯性腦動脈血管病變合併皮質下腦梗塞及腦白質病變（Cerebral autosomal dominant
arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy,
CADASIL）是最常見的遺傳性腦部小血管疾病，通常在成人時期發病，大約在30~40歲左右開始的出現臨床症狀。
CADASIL致病成因是由第19對染色體上的NOTCH3基因發生突變所引起。這個突變會導致血管壁細胞製造出來的NOTCH3蛋白質結構異常，進而不正常地堆積在腦部小血管的周圍。堆積的蛋白質就像「垃圾」一樣，會損害血管細胞，使得腦部的小血管功能變差，影響腦部血流供應，最終造成腦部損傷，出現中風或白質病變。
CADASIL是一種體顯性遺傳疾病。這表示，如果父母其中一人帶有這個突變基因，他們的每個子女不論性別，都有50%的機會遺傳到這個基因突變而罹患CADASIL。因此，如果家庭中有成員在相對年輕（但通常已成年）時，出現反覆中風、漸進性失智、或伴隨預兆型的偏頭痛等情況，特別是家族中有多人有類似症狀，就應該提高警覺。即使有些病人的家族史不明顯，可能是因為其他家人症狀輕微或未被正確診斷，但家族史仍然是一個重要的警訊。
CADASIL常見的症狀有
（一）腦中風或短暫性腦缺血：這是最常見的症狀，常是小範圍的梗塞，可能導致肢體無力、麻木、說話或協調困難等。
（二）認知功能障礙或失智症：這是第二常見的症狀，表現為思考速度慢、執行能力下降等，與阿茲海默症的記憶力退化不同。
（三）偏頭痛：約有兩到三成的病人會有偏頭痛，通常伴有預兆。
（四）情緒障礙：憂鬱症和躁鬱症也常見。
（五）其他：少數人可能會有癲癇或腦出血。
醫師會綜合評估病人的臨床症狀、家族病史，並安排腦部核磁共振（MRI）NOTCH3基因檢測來診斷CADASIL。皮膚切片檢查血管壁是否有異常蛋白質堆積也可輔助診斷。遺憾的是，目前沒有可以完全根治CADASIL的治療方法。
現階段的治療主要著重於控制會加速疾病惡化的危險因子，以預防或減少腦中風的發生，因此嚴格控制高血壓、糖尿病、高血脂。高血壓已被證實會加速疾病進展，並且務必戒菸。醫師可能開立抗血小板藥物來預防缺血性中風。應避免使用抗凝血劑，因為CADASIL病人腦部常有微小出血，使用抗凝血劑可能增加腦出血的風險。若出現急性中風時，不建議常規使用靜脈血栓溶解劑。
目前CADASIL最困難的地方在於我們對於NOTCH3基因突變如何導致血管病變的詳細機轉，還沒有完全了解，這大大限制了能針對病因開發有效藥物。科學家正積極研究，能減少異常蛋白質堆積或修復受損血管的標靶治療。同時，也持續改善診斷方法和風險因子管理，並希望能發展出更精準的個人化預防策略。
（本文作者為彰化基督教醫院藥學部臨床藥師）
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